Was ist α-synuclein?

α-Synuclein

α-Synuclein ist ein Protein, das vor allem in Neuronen, insbesondere in den präsynaptischen Endigungen, vorkommt. Es spielt eine Rolle bei der Aufrechterhaltung des Angebots an Synapsenbläschen und der Freisetzung von Dopamin.

Funktionen:

• Synaptische Plastizität: α-Synuclein beeinflusst die synaptische Plastizität, ein wesentlicher Prozess für Lernen und Gedächtnis.
• Neurotransmitter-Freisetzung: Es ist beteiligt an der Regulierung der Freisetzung von Neurotransmittern, insbesondere Dopamin.
• Vesikel-Management: Es interagiert mit synaptischen Vesikeln und spielt eine Rolle bei deren Recycling und Transport.

Bedeutung bei Erkrankungen:

• Parkinson-Krankheit: α-Synuclein ist ein Hauptbestandteil von Lewy-Körperchen, den charakteristischen Proteinablagerungen im Gehirn von Parkinson-Patienten. Die Aggregation und Fibrillenbildung von α-Synuclein wird als zentraler Pathomechanismus der Parkinson-Krankheit angesehen.
• Lewy-Körperchen-Demenz: Ähnlich wie bei der Parkinson-Krankheit spielt α-Synuclein auch bei der Lewy-Körperchen-Demenz eine wichtige Rolle.
• Multiple Systematrophie (MSA): Bei MSA akkumuliert α-Synuclein in Oligodendrozyten.

Struktur und Aggregation:

• α-Synuclein ist ein kleines, lösliches Protein, das unter bestimmten Bedingungen zur Aggregation neigt.
• Die Aggregation von α-Synuclein führt zur Bildung von Oligomeren, Protofibrillen und schließlich zu unlöslichen Fibrillen, die in Lewy-Körperchen gefunden werden.
• Die genauen Mechanismen, die zur Aggregation führen, sind noch nicht vollständig verstanden, aber Faktoren wie genetische Mutationen, posttranslationale Modifikationen und oxidative Belastung spielen eine Rolle.
• Die Aggregation von α-Synuclein ist ein komplexer Prozess, der durch verschiedene Faktoren beeinflusst wird.

Genetik:

• Mutationen im SNCA-Gen, das für α-Synuclein kodiert, sind mit familiären Formen der Parkinson-Krankheit assoziiert.
• Genverdopplungen und -vervielfachungen des SNCA-Gens können ebenfalls das Risiko für die Parkinson-Krankheit erhöhen.

Forschung:

• Die Erforschung von α-Synuclein und seiner Rolle bei neurodegenerativen Erkrankungen ist ein aktives Forschungsgebiet.
• Ziel ist es, Therapien zu entwickeln, die die Aggregation von α-Synuclein verhindern oder reduzieren und die Symptome der Parkinson-Krankheit und anderer Synucleinopathien lindern können.