Die Besetzung von Two and a Half Men umfasste im Laufe der 12 Staffeln einige zentrale und wiederkehrende Charaktere. Hier eine Übersicht der wichtigsten Darsteller und ihrer Rollen:
Charlie Sheen als Charlie Harper (Staffeln 1-8): Der titelgebende "Hälfte", ein wohlhabender Jingle-Komponist mit lockeren Moralvorstellungen und Frauenheld.
Jon Cryer als Alan Harper: Charlies jüngerer Bruder, ein Chiropraktiker in finanziellen Schwierigkeiten und frisch geschieden. Zieht mit seinem Sohn bei Charlie ein.
Angus T. Jones als Jake Harper (Staffeln 1-10, Gastauftritt in Staffel 12): Alans Sohn, der am Wochenende bei Charlie und Alan lebt.
Ashton Kutcher als Walden Schmidt (Staffeln 9-12): Ein Internet-Milliardär, der Charlies Strandhaus kauft, nachdem Charlie gestorben ist, und Alan erlaubt, weiterhin dort zu wohnen.
Holland Taylor als Evelyn Harper: Die Mutter von Charlie und Alan, eine selbstsüchtige und manipulative Immobilienmaklerin.
Marin Hinkle als Judith Harper-Melnik (wiederkehrend, Staffeln 1-12): Alans Ex-Frau und Jakes Mutter.
Conchata Ferrell als Berta (wiederkehrend, Staffeln 1-12): Die schlagfertige und zynische Haushälterin.
Melanie Lynskey als Rose (wiederkehrend, Staffeln 1-12): Charlies Stalkerin und ehemalige Geliebte.